You are using an outdated browser. For a faster, safer browsing experience, upgrade for free today.

Поліморфізм гена TNF-а-308*G/A як біомаркер ризику розвитку пневмоконіозу у шахтарів вугільних шахт

Поліморфізм гена TNF-а-308*G/A як біомаркер ризику розвитку пневмоконіозу у шахтарів вугільних шахт

https://doi.org/10.33573/ujoh2007.02.015

Горовенко Н.Г.2, Журахівська Н.В.2, Басанець А.В.1, Полольська С.В.2

Поліморфізм гена TNF-а-308*G/A як біомаркер ризику розвитку пневмоконіозу у шахтарів вугільних шахт

1 Інститут медицини праці АМН України, м.Київ

2 Національна медична академія післядипломної освіти ім. П.Л.Шупика, м.Київ

Повна стаття (PDF), UKR

 

Пневмоконіоз (ПК) є одним з найрозповсюдженішнх мудьтифакторіадьних захворювань у професійній патології і потребує нових підходів у профілактиці і вивченні механізмів патогенезу. Визначення біомаркерів спадкової схильності до ПК дозволить виявити групу ризику серед працюючих та своєчасно надати їм необхідну медичну допомогу. Одним з можливих біомаркерів спадкової схильності до розвитку пневмоконіозу від впливу вугільного пилу є поліморфізм гена фактора некрозу пухлин TNF-а-308*G/А.Алельний поліморфізм гена TNF-а було визначено у 138 здорових (контрольна група) та 112 хворих на ПК шахтарів зі стажем роботи під землею не менше 10 років. Наявність апелів визначали за допомогою полімеразної ланцюгової реакції та наступним аналізом довжини рестрикційних фрагментів.Частота виявлення апеля TNF-a-308*A у групі здорових шахтарів становила 8%, у групі хворих на ПК - 11,6%. Величина OR= 1,5 (Cl: 0,8—2,76) вказувала на підвищення ризику розвитку П К у носіїв алеля А. Для алеля Є значних відмінностей у частоті розподілу між обстеженими групами не виявлено. Різницю між частотами генотипів за геном TNF-a у групі хворих на П К і контрольній групі було виявлено лише для генотипу TNF-а-308*С/А (ОК = 1,4, СІ: 0,8-2,7).Встановлено, що наявність апеля TNF-а-308*А та генотипу TNF-а-308Ю/А є чинником ризику розвитку ПК у шахтарів вугільних шахт України.

Ключові слова: біомаркер, пневмоконіоз, фактор некрозу пухлин

Література

  1. Бабич П.Н., Лапач С.Н., ЧубенкоА.В. Применение современных статистических методов в практике клинических исследований. Сообщение второе. Применение критерия хи-квадрат//Укр. мед. часопис.-2003,-№2-С. 138-144. 
  2. ІЬровенко Н.Г., Басанец А.В., Жураховская Н.В. Генетические исследования в профессиональной патологии//Журн. АМН України.- 2005.-Т. 11. №2.- С.346-360.
  3. Brinkman В.М., Huizinga T.W., Breedveld F.C., Verweij C.L. Allele-specific quantification ofTNF{ transcripts in rheumatoid arthritis//Hum. Genet.- 1996.- №97,-P. 813-818. https://doi.org/10.1007/BF02346195
  4. D’Alfonso S., Richiardi P.M. An intragenic polymorphism in the human tumor necrosis factor alpha (TNFh) chain-encoding gene//Immunogenetics.- 1996.- №44.- P. 321-322. https://doi.org/10.1007/BF02602566
  5. Hamann A., Mantzoros C., Vldal-Puig A., Flier J.S. Genetic variability in the TNF-alpha promoter is not asso
    ciated with type II diabetes mellitus (NIDDM)// Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1995.- №21 l.-P. 833-839. https://doi.org/10.1006/bbrc.1995.1887
  6. Kim K.A., Lim Y., Kim J.H. et al. Potential biomarker of coal workers' pneumoconiosis//Toxlcol. Lett.- 1999,- №108.- P. 297-302. https://doi.org/10.1016/S0378-4274(99)00101-0
  7. Kim K.A., Cho Y.Y., Cho J.S. et al. TUmor necrosis factor-alpha gene promoter polymorphism in coal workers' pneumoconiosis//Mol. Cell Biochem.- 2002,- V.234-235. №1-2 - P. 205-209. https://doi.org/10.1007/978-1-4615-1087-1_23
  8. Kroeger K., Carville K., Abraham L. The -308 Tumor Necrosis Factor-a promotor polymorphism effects tran- scription//Mol. Immunol.- 1997.-№34,- P. 391-399. https://doi.org/10.1016/S0161-5890(97)00052-7
  9. Moffatt M.F., Cookson W. TUmour necrosis factor haplo-types and asthma//Hum. Mol. Gen.- 1997,-№6,- P. 551-554. https://doi.org/10.1093/hmg/6.4.551
  10. NadifR., JedlickaA., MintzM.etal. Effect of TNF and LTA polymorpliisms on biological markers of response to oxidative stimuli in coal miners: a model of gene-environment interaction. TUmour necrosis factor and lymphotoxin alpha//J. Med.Genet-2003,-V.40.№2,-P.96-103. https://doi.org/10.1136/jmg.40.2.96
  11. Nuntayanuwat S., Dharakul T., Chaowagul W., Songsivilal S. Polymorphism in the promoter region of tumor necrosis factor-alpha gene is associated with severe mieloidosis//Hum. Immunol.- 1999.-№60.-P. 979-983. https://doi.org/10.1016/S0198-8859(99)00073-7
  12. Porcher J.M., Oberson D., Viseux N. et al. Evaluation of tumor necrosis factor-alpha (TNF) as an exposure or risk marker in three French coal mining regions//Exp. Lung Res.- 1994,-V.20. №5.- P. 433-443. https://doi.org/10.3109/01902149409064399
  13. Schins R.P., Borm P.J. Plasma levels of soluble tumor necrosis factor receptors are increased in coal miners with pneumoconiosis//Eur. Respir. J.- 1995.- V.8. №10.-P. 1658-1663. https://doi.org/10.1183/09031936.95.08101658
  14. Vanhee D., Molet S., Gosset P. et al. Expression of leucocyte-endothelial adhesion molecules is limited to intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in the lung of pneumoconiotic patients: role of tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha)//Clin. Exp. Immunol.- 1996.- V.106, №3.-P. 541-548. https://doi.org/10.1046/j.1365-2249.1996.d01-878.x
  15. Wilson A.G., Symons J.A., McDowell T.L. et al. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor alpha promoter on transcriptional activa- tion//Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1997.- №94.- P. 3195-3199. https://doi.org/10.1073/pnas.94.7.3195
  16. Yucesoy B., Vallyathan V., Landsittel D.P. et al. Cytokine polymorphisms in silicosis and other pneu- moconioses//Mol. Cell Blochem.- 2002.- V.234—235, №1-2,-P.219- 224. https://doi.org/10.1023/A:1015987007360
  17. Yucesoy B., Van Vallyathan. Douglas P. et al. Association ofTUmor Necrosis Factor-a and Interleukin- 1 Gene Polymorphisms with Silicosis//Tbxicol. Appl. Pharmacol.- 2001.- № 173.- P. 75-82. https://doi.org/10.1006/taap.2001.9124
  18. Zhal R., Jetten M., Schins R.P.F. e al. Polymorphisms in promoter of the tumor necrosis factor gene in coal miners//Am. J. Ind. Med.- 1998.- №34,-P. 318-324. https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0274(199810)34:4<318::AID-AJIM4>3.0.CO;2-O
  19. Zhai R., Liu G., Ge X. et al. Serum levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha). interleukin 6 (1L-6). and their soluble receptors in coal workers' pneumoco- niosis//Respir. Med.-2002,-V.96, №10,-P. 829-34. https://doi.org/10.1053/rmed.2002.1367