https://doi.org/10.33573/ujoh2007.01.003
Горовенко Н.Г.1 , Журахівська Н.В.1-2, Басанець А.В.2, Подольська С.В.1
Вивчення ролі деяких біомаркерів спадкової схильності та резистентності до пневмоконіозу від впливу вугільного пилу
1 Національна медична академія післядипломної освіти ім. П.Л.Шупика, м. Київ
2 Інститут медицини праці АМН України, м. Київ
Повна стаття (PDF), UKR
Протягом останніх років триває пошук нових підходів до первинної профілактики та прогнозування перебігу пнев- моконіозу (ПК) у шахтарів вугільних шахт на основі визначення біомаркерів, що зумовлюють механізми індивідуальної чутливості та резистентності до впливу вугільного пилу. Одними з кандидатів на роль біомаркерів спадкової схильності до ПК є гени глутатіон-S трансферази (GST).Співвідношення між нормальним (норма) та нульовим (0) алелями генів, що кодують глутатіон-S трансферази МІ (GSTM1) і ТІ (GSTT1), були вивчені у 138 здорових (контрольна група) та 112 хворих на ПК шахтарів зі стажем роботи під землею не менше 10 років. Наявність генів GSTM1 і GSTT1 визначали за допомогою мультиплексної по- лімеразної ланцюгової реакції (ПЛР).Частота генотипу GSTM1 (0/0) у контрольній групі була значно вищою (55%), ніж у хворих на ПК (41%; х2=4,31; Р=0,038). Подібні дані не були отримані для гену GSTT1. Частота генотипу GSTT1 (0/0) у групі здорових шахтарів (22,5%) незначно відрізнялася від показника у хворих на ПК (17%; у2=0,85; Р=0,356). Проте, спостерігалося переважання генотипу GSTM 1(0/0); GSTTl(0/0) серед осіб з групи контролю. Частота генотипу GSTMl(0/0); GSTTl(0/0) серед хворих становила 6,3%, тоді як у контролі - 16,7% (х2=5,4; Р=0,02).Результати дослідження свідчать, що генотип GSTTl(0/0) не впливає на схильність до ПК. Нормальний генотип GSTM1 асоціювався з ризиком до розвитку ПК, тоді як генотипи GSTM 1(0/0) та GSTM 1(0/0); GSTTl(0/0) проявили себе як біомаркери резистентності до цього захворювання.
Ключові слова: шахтарі, пневмоконіоз, гени, біомаркери, спадковість
Література
- Баранів В.С., Асеев М.В., Баранова В.Е. «ГЬни схильності» і генетичний паспорт//Природа.- №3.- С. 13-17.
- ГЬровенко Н.Г., Подольська С.В., Россоха 3.1. Генетичні маркери підвищеної схильності новонароджених до виникнення ускладнень у ранньому неонатальному періоді//Соврем. педиатрия.- 2006,- Т.2, №11.-С. 172-176.
- Эбрахими М., Подольская С.В., ГЬровенко Н.Г. Полиморфизм генов глутатион-S-трансфераз Мій ТІ и факторы риска возникновения бронхиальной астмы//3б. наук, праць співробітників КМАПО ім. П.Л.Шулика.- 2005.- Вип. 14, кн.5.- С. 118-130.
- Arand М., Muhlbauer R., Oesch F. et al. A multiplex polymerase chain reaction protocol for the simultaneously analysis of the Glutathione-S-transferse GSTM1 and GSTT1 polymorphisms//Analytical Biochemistry.- 1996.- V.236.- P. 184-186. https://doi.org/10.1006/abio.1996.0153
- Autrip H. Genetic polymorphisms in human xeno- biotica metabolizing enzymes as susceptibility factors in toxic response//Mutat. Res.- 2000.- №464.- P. 65-76. https://doi.org/10.1016/S1383-5718(99)00167-9
- Castranova V., Valiyathan V. Silicosis and coal workers' pneumoconiosis//Environ. Health Persp.- 2000, V. 108, №4.- P. 675-684. https://doi.org/10.1289/ehp.00108s4675
- Castranova V. From coal mine dust to quartz: Mechanisms of pulmonary pathogenicity//Inhalation toxicol.— 2000.- V.2, №10.-P. 7-14. https://doi.org/10.1080/08958370050164842
- Tbwnsend D.M., Tew K.D. The role of glutathione- S-transferase in anti-cancer drug resistance//Oncogene.- 2003,- №22.- P. 7369-7375. https://doi.org/10.1038/sj.onc.1206940
- Eaton D.L., Bammler T.K. Concise Review of the Glutatione-S-Transferases and their Significance to Tb- xicology//Toxicol, sci.- 1999.-№49.-P. 156-164. https://doi.org/10.1093/toxsci/49.2.156
- Reszka Е., Wasowicz W. Significance of genetic polymorphisms in glutathione-S-transferase multigene family and lung cancer risk//Int. J. Occup. Med. Environ. Health.- 2001.- V. 14.- №2.- P. 99-113.
- Freer A., Zhao L., Alldersea J. et al. Use of site- directed mutagenesis of allele-specific PCR primers to identify the GSTM 1 A. GSTM 1 B, GSTMI A. В and GSTM 1 null polymorphisms at the glutathione-S-transferase, GSTMI loots//Biochem.- 1993.- №295,- P. 313-315. https://doi.org/10.1042/bj2950313
- Fryer A.A., Zhao L., Alldersea J. The glutatione- S-transferases: polymerase chain reaction studies on the frequency of the GSTM 1 0 genotype in patients with pituitary adenomas//Carcinogenesis.- 1993.- №14,- P. 563-566. https://doi.org/10.1093/carcin/14.4.563
- Gao N.. Keane M.J., OngT. et al. Effects of phospholipids surfactant on apoptosis induction by respirable quartz and kaolin in NR8383 rat pulmonary macrophages//Toxicol. Appl. Pharmacol.- 2001.- V.175.-P. 217-225. https://doi.org/10.1006/taap.2001.9249
- Hirvonen A. Polymorphisms of xenobiotic- metabolising enzymes and susceptibility to cancer// Environ. HealthPerspect- 1999.-V.107, №1.-P. 37-47. https://doi.org/10.1289/ehp.99107s137
- Kerb R., Brockmoller J., Sachse C., Roots I. Detection of the GSTM 1 0 allele by long potymerase chain reaction//Pharmacogenetics - 1999.-№9.-P. 89-94. https://doi.org/10.1097/00008571-199902000-00012
- Malats N.. Camus-Radon F.V., Nyberg F. et al. Lung cancer risk in nonsmokers and GSTMI and GSTT1 genetic polymorphism//Cancer Epidemiol., Biomarkers & Prevention.- 2000.- V.9.- P. 827-833.
- Zhai R., Liu G., Ge X. et al. Genetic polymorphisms of MnSOD, GSTMI, GSTT1, and OGGI in coal workers' pneumoconiosis//Occup. Environ. Med.- 2002,- V.44. №4.-P. 372-377. https://doi.org/10.1097/00043764-200204000-00019