Молекулярно-генетичне дослідження з оцінки ризику розвитку професійних алергічних дерматозів

https://doi.org/10.33573/ujoh2014.01.046

Кузьміна Л. П., Ізмерова Н. І., Коляскіна М. М., Лазарашвілі Н. А., Петінаті Я. А.

Молекулярно-генетичне дослідження з оцінки ризику розвитку професійних алергічних дерматозів

Федеральна державна бюджетна установа «НДІ медицини праці РАМН», м. Москва, Росія

Мета дослідження. Вивчити роль поліморфних варіантів генів системи біотрансформації ксенобіотиків у механізмах формування та розвитку професійних алергічних дерматозів.

Матеріали та методи дослідження. У дослідження було включено 201 особу, респондентами були працівники, які мали контакт з речовинами сенсибілізуючої та подразнюючої дії зі встановленими професійними алергодерматозами. Для оцінки механізмів формування та розвитку професійних алергодерматозів були досліджені поліморфні варіанти генів цитохромів Р-450: цитохром Р-450 1A1 (CYP1A1 (*2C I462V (A>G)) і цитохром Р-450 3A4 (CYP3A4 (*1B A>G)), глутатіон-трансферази М1 (ген GSTM1), глутатіон^-трансферази Т1 (ген GSTT1), мікросомальної епоксидгідролази 1 (ЕРНХ1 поліморфізми H139R (A-415G) і Y113H (Т-337С)) за допомогою методу — полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) із застосуванням реакції піросеквенування.

Результати. Вивчення генів поліморфної системи біотрансформації ксенобіотиків у хворих на професійні алергодер- матози показало достовірне підвищення частоти поліморфних варіантів генів CYP 1A1 *2C і EPHX1 A-415G у порівнянні з популяційним контролем. Сполучення 3 і більше несприятливих гетеро- і гомозиготних алелів генів CYP 1A1, CYP3A4, ЕРНХ1 та делецій генів GSTM1 і GSTT1 характеризувалося раннім (при стажі роботи у шкідливих умовах до 5 років) розвитком, важким перебігом хвороби і несприятливим прогнозом професійної патології шкіри.

Висновки. Отриманні дані є підґрунтям для розробки системи персоніфікованих лікувально-профілактичних заходів з застосуванням антиоксидантної терапії в осіб алергонебезпечних виробництв і хворих на професійні алерго- дерматози.

Ключові слова: гени біотрансформації, професійні алергодерматози, оцінка ризику розвитку

Література

Kuzmina, L. P., Bezrukavnikova, L. M. et al. 2005, «Molecular mechanisms and individual-specific metabolism, determining the occurrence, clinical course and outcome of professional and work-related diseases». Actual problems of "Occupational medicine". Collection of papers. (Ed. N. Izmerov), Moscow, pp. 465-478 (in Russian).
2. Spitsin, V. A. 2008, Ecological genetics of human. Moscow: Science, 503 p. (in Russian).
Izmerova, N. I., Ivanova, L. A. 1989, Clinical aspects and laboratory diagnosis of early manifestations of occupational dermatoses and their prevention. Collection of papers: Problems prenosological diagnostics, pp. 280-281 (in Russian).
Gonzalez, D. H., Bonnard, G., Grienenberger, J.-M. 1993, A gene involved in the biogenesis of c-typecytochromes is co-transcribed with a ribosomal protein gene in wheat mitochondria. Current Genetics, no. 21, pp. 248-255. https://doi.org/10.1007/BF00351799
Sipes, I. G., Gandolfi, A. J. 1986, Biotransformation of toxicants. Casarett and Doull's toxicology. N. Y.: Macmillan Publishing Company, pp. 99-173.
KuKes, V. G., Gratsev, S. B., et al. 2008, Metabolism of drugs. Scientific bases of the personaized medicine: a guide for physicians. M.: Geotar-Media, 304 p. (in Russian).
Kuzmina, L. P., Izmerova, N. I., 2006, The Encyclopedia on occupational medicine. (Ed. N. Izmerov) (in Russian).
Westphal, G. A., Reich, K., Schulz, T G, et al. 2000, «N-acetyltransferase 1 and 2 polymorphisms in para- substituted arylamine-induced contact allergy», British Journal Dermatologic, no. 142, pp.1121-1127. https://doi.org/10.1046/j.1365-2133.2000.03536.x